PRL-8-53 (ПРЛ-8-53)

Что такое PRL-8-53?

Метил 3-(2-(бензил(метил)амино)этил)бензоат, более известный как PRL-8-53, является синтетическим ноотропным соединением, полученным из бензойной кислоты, и наиболее известен своей способностью улучшать кратковременную память. Хотя исследований этого соединения немного, имеющаяся информация подчеркивает эффективность лечения, в первую очередь у животных. Известные исследования проверяли дофаминергическое, серотонинергическое и холинергическое действие PRL-8-53, а также то, как он влияет на производительность животных с точки зрения обучения избеганию.

Исследования

Исследователи Хансл и др. исследовали эффективность PRL-8-53 в качестве дофаминергического агониста. Исследование началось с введения апоморфина, другого агониста дофамина, для усиления грызущего поведения у крыс. PRL-8-53 вводили в сочетании с апоморфином в дозе 4 мг/кг. Сочетание этих двух соединений привело к усилению грызущего поведения, связанного с дофаминергической активностью, а также к улучшению обучения условиям. Результаты показали, что поскольку введение PRL-8-53 дополнительно усиливало грызущее поведение, а не подавляло его, исследователи смогли сделать вывод, что PRL-8-53 может вести себя как дофаминергический агонист. Это важно отметить, учитывая, что дофамин активно участвует в сохранении памяти и обучении. Многочисленные доказательства указывают на то, что проекции дофамина в мозге могут модулировать нейропластичность и регулировать когнитивные способности и рабочую память.

В дополнение к его воздействию на дофамин, было показано, что PRL-8-53 также изменяет действие ацетилхолина и серотонина, двух нейротрансмиттеров, которые связаны с памятью и познанием. Было показано, что ацетилхолин (ACh) влияет на память, способствуя проводимости нейронов, а также ускоряя передачу информации. Данные показывают, что повышение уровня ACh приводит к улучшению долгосрочной и краткосрочной памяти и улучшению общего функционирования мозга. Поскольку ACh удаляется из циркуляции ферментом ацетилхолинэстеразой (AChE), исследователи связали такие заболевания, как болезнь Альцгеймера и деменция, с повышенной экспрессией AChE. При этом данные показывают, что расстройства потери памяти потенциально можно лечить путем введения ингибиторов AChE, поэтому циркулирующие уровни ACh в мозге увеличиваются [1].

В дополнение к манипулированию ACh, исследования показали, что PRL-8-53 может изменять эффекты серотонина в мозге. Дисбаланс серотонина приводит к чувствам тревоги, депрессии и нарушениям сна. Поскольку PRL-8-53 может приводить к изменениям в выработке серотонина, исследователи изначально полагали, что это может привести к уменьшению случаев этих непродуктивных состояний. Однако были проведены более обширные исследования, подчеркивающие, как серотонин напрямую влияет на гиппокамп, в частности на область CA1, которая является основным источником памяти в мозге. При этом исследования, проведенные на мышах, показали, что при низком уровне серотонина или его блокировке пространственная память ухудшалась, однако при сбалансированном уровне серотонина пространственная память значительно улучшалась. В целом, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы точно определить, какое влияние PRL-8-53 оказывает на уровень серотонина и как эти изменения напрямую связаны с улучшением памяти и обучения [2].

Кроме того, влияние PRL-8-53 на условное избегание обучения измерялось дозозависимым образом у подопытных животных. Исследователи Хансл и др. вводили дозы в диапазоне от 5 до 20 мг/кг. Затем их воспроизведение проверялось сразу после введения, через 24 часа и через 3 дня. По сравнению с плацебо, субъекты в экспериментальной группе успешно воспроизводили информацию в течение 24-96 часов после введения PRL-5-83. У пожилых субъектов скорость воспроизведения увеличилась до 108-152%, в то время как у высокоэффективных субъектов, получавших плацебо, скорость воспроизведения составила всего 7,9-14%. Это исследование также подчеркнуло тот факт, что эти результаты не были последовательными, когда субъекты были протестированы непосредственно после введения PRL-8-53. Скорость воспроизведения у испытуемых, получавших плацебо, вообще не улучшилась, а у пожилых испытуемых, у которых наблюдалось наибольшее улучшение при первоначальном осмотре, воспроизведение увеличилось всего на 31,4% [3].

Это соединение было открыто в 1970-х годах Николаусом Ханслом, который в настоящее время владеет патентом. Необходимо провести дополнительные исследования относительно эффективности этого соединения, поскольку все текущие исследования финансировались и проводились самим Ханслом.

Список источников

[1] Huang Q., Liao C., Ge F., Ao J., Liu T. ScienceDirect.com [Internet]; Acetylcholine bidirectionally regulates learning and memory. Journal of Neurorestoratology. Volume 10, Issue 2, 100002 [cited 2022 June]. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2324242622000985

[2] Newman T. Medical and health information | MedicalNewsToday [Internet]; Boosting memory: Serotonin receptor may be the key. [cited 2018 May 11]. Available from: https://www.medicalnewstoday.com/articles/321774

[3] Patel K. Evidence-based Analysis on Supplements & Nutrition | Examine [Internet]; PRL-8-53. 2024 Aut [cited 2024 Oct 13];[about 4 screen]. Available from: https://examine.com/supplements/prl-8-53/?show_conditions=true#research-breakdown