Pramiracetam (Прамирацетам)

Что такое Прамирацетам?

Прамирацетам (Pramiracetam) – это синтетически разработанный ноотроп, который имеет структурное сходство с общеизвестным соединением рацетама, пирацетамом. Исследования, сравнивающие эти два препарата, показали, что прамирацетам требует более низких доз, чтобы считаться эффективным, и показал более сильные антиамнестические эффекты. Соединение было разработано в 1984 году и отличается от пирацетама заменой амидной группы на дипропан-2-аминоэтильную группу. Исследования, проведенные на собаках, показали, что период полураспада прамирацетама может варьироваться от 2 до 8 часов в зависимости от дозировки; типичные дозировки варьируются от 5 до 1600 мг в зависимости от испытуемого. Подобно многим другим ноотропным соединениям, основной целью прамирацетама является улучшение когнитивных функций.

Механизмы действия прамирацетама

Несмотря на способность прамирацетама улучшать память и обучение, исследования на животных показали, что он не вызывает значительных уровней возбуждающих постсинаптических потенциалов в гиппокампе. Исследования показали, что улучшение познавательных способностей связано с активностью надпочечников. Результаты, представленные Мондадори и др., показали, что большинство преимуществ прамирацетама исчезали, когда субъекты подвергались адреналэктомии. При этом исследования показали, что активность прамирацетама потенциально связана с метаболизмом стероидов, в частности рецепторов альдостерона. Мондадори и др. заявили, что антагонисты рецепторов альдостерона, такие как эпоксимексренон, блокируют эффекты прамирацетама. Кроме того, повышенные уровни кортикостероидов имеют тенденцию подавлять активность прамирацетама и множества других препаратов рацетама [1].

Дальнейшие исследования, проведенные исследователями Porschel et. Al, изучали влияние прамирацетама на функционирование ЭЭГ у старых крыс. Минимальная эффективная дозировка варьировалась от 5 до 20 мг/кг, однако сообщалось, что преимущества все еще наблюдались при дозах до 400 мг/кг. Исследователи заметили, что лечение старых крыс прамирацетамом приводило к тому, что субъекты действовали так, как ведут себя молодые крысы. При введении прамирацетама крысам наблюдались резкие изменения в медленных волнах коры и тета-волнах гиппокампа. Эти изменения измерялись путем отслеживания результатов в тесте с водным лабиринтом, который указывал на улучшение общей когнитивной функции у крыс [2].

Как уже упоминалось ранее, эффекты прамирацетама связаны с надпочечниками. При этом соединение, по-видимому, не действует на дофаминергические, ГАМКергические или серотонинергические рецепторы. Однако, данные свидетельствуют о том, что прамирацетам влияет на холинергическую нейротрансмиссию. Было показано, что дозы соединения в диапазоне от 44 до 88 мг/кг увеличивают поглощение холина с высоким сродством (HACU) в гиппокампе крыс в течение 30 минут после инъекции. Это утверждение было подкреплено работой Бруста, П., который обнаружил, что инъекция прамирацетама способна регулировать транспорт холина, который был намеренно нарушен введением скополамина [3].

Влияние прамирацетама на память

Известно также, что HACU является этапом, ограничивающим скорость синтеза ацетилхолина (ACh), нейромедиатора, который активно участвует в сохранении памяти и обучении. Доказательства выявили нарушения в функционировании HACU у субъектов с болезнью Альцгеймера и деменцией. Различные исследования на животных показали, что введение холинергических антагонистов приводит к различным нарушениям памяти. Например, Элвандер и др. обнаружили, что инфузия скополамина в гиппокамп привела к нарушению пространственного кодирования и снижению уровня секреции ACh. Дополнительные исследования подчеркнули необходимость ACh для нормальной когнитивной функции с точки зрения рабочей памяти, внимания, эпизодической памяти и пространственной памяти. Способность прамирацетама увеличивать HACU подразумевает, что происходит повышенный синтез ACh, тем самым подтверждая идею о том, что прамирацетам активно работает над улучшением когнитивной функции.

Многие ранние исследования подтверждали утверждения о том, что прамирацетам обладает антиамнестическим эффектом. Исследователи Батлер и др. начали эксперименты, вызывая амнезию с помощью электросудорожного шока (ЭСШ) у мышей. Результаты показали, что ежедневное введение дозы прамирацетама 5 мг/кг приводило к обращению амнезии с 96%-ным уровнем успеха с небольшим количеством побочных эффектов или без них. Другое примечательное исследование, проведенное Франклином и др., вызывало амнезию путем введения антихолинергического токсина, гемихолиния-3 (HC-3). Участвующие мыши были предварительно обработаны прамирацетамом за 30 минут до введения HC-3. Результаты исследования показали, что прамирацетам был способен эффективно подавлять амнестические эффекты HC-3 более эффективно, чем другие рацетамы, такие как пирацетам. В целом, многочисленные исследования показывают, что дозы прамирацетама в диапазоне от 5 до 400 мг/кг обладают высокой способностью либо обращать вспять, либо уменьшать амнестические эффекты, вызванные различными токсинами [4].

Список источников

[1] Mondadori C., Bhatnagar A., Borkowski J., Häusler A. PubMed [Internet]; Involvement of a steroidal component in the mechanism of action of piracetam-like nootropics. Brain Res. 506(1):101-8. doi: 10.1016/0006-8993(90)91204-t [cited 1990 Jan 1]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2137359/

[2] Poschel B.P., Ho P.M., Ninteman F.W. PubMed [Internet]; Arousal deficit shown in aged rat’s quantitative EEG and ameliorative action of pramiracetam compared to piracetam. Comparative Study Experientia; 41(11):1433-5. doi: 10.1007/BF01950020. [cited 1985 Nov 15]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4065299/

[3] Brust P. PubMed [Internet]; Reversal of scopolamine-induced alterations of choline transport across the blood-brain barrier by the nootropics piracetam and pramiracetam; Arzneimittelforschung; 39(10):1220-2. [cited 1989 Oct]. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4065299/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2610714/

[4] Patel K. Evidence-based Analysis on Supplements & Nutrition | Examine [Internet]; Pramiracetam. 2024 Aut [cited 2024 Oct 13];[about 4 screen]. Available from: https://examine.com/supplements/pramiracetam/?show_conditions=true#research-breakdown