NMN (никотинамидмононуклеотид)

Что такое NMN?

Никотинамидмононуклеотид (НМН) – это встречающийся в природе нуклеотид. В организме НМН преобразуется в молекулу никотинамидадениндинуклеотида (НАД). НАД имеет решающее значение для многих биологических путей, связанных с производством энергии и метаболизмом, таких как цикл циклических кислот и цепь переноса электронов. НАД помогает регулировать основные клеточные функции. Использование НАД основано исключительно на количестве доступного НМН, что подчеркивает важность его присутствия.

Уровень NMN имеет тенденцию к снижению с возрастом, что приводит к снижению NAD и многим остаточным побочным эффектам и потенциальным проблемам со здоровьем. При этом многие из известных преимуществ приема NMN связаны с улучшением долголетия и здоровья. Интересно в этом соединении то, что наблюдаемые преимущества связаны с уровнем NAD. Однако, поскольку NAD не имеет возможности проходить через клеточную мембрану, эффекты вызываются в первую очередь преобразованием NMN в NAD внутри клеток.

Большинство млекопитающих склонны синтезировать NMN из витамина B3 в форме никотинамида. Ключевым игроком в этой реакции является фермент, ограничивающий скорость, никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT), которая катализирует превращение никотинамида в NMN. NAMPT существует как внеклеточно (eNAMPT), так и внутриклеточно (iNAMPT). Однако eNAMPT известен своей более высокой ферментативной активностью и широкой доступностью, поскольку он вырабатывается жировыми клетками, клетками печени, лейкоцитами, клетками сердца и клетками мозга.

Исследования показали, что как бурая, так и белая жировая ткань активно секретируют высокие уровни eNAMPT, что указывает на то, что жировая ткань может играть роль в регуляции НАД. В дополнение к секреции eNAMPT, жировая ткань, как было показано, секретирует внеклеточные везикулы (ВВ), которые могут циркулировать через плазму. Было обнаружено, что производительность этих ВВ улучшается при наличии НМН. Недавние исследования выявили фермент Slc12a8, который способен транспортировать НМН через клеточную мембрану непосредственно в цитоплазму. В то время как ВВ и eNAMPT в основном секретируются жировой тканью, секреция Slc12a8 в 100 раз выше в тонком кишечнике. При этом исследователи выдвинули гипотезу, что микробиом кишечника может играть роль в выработке НМН.

Влияние NMN на борьбу со старением и общее состояние здоровья

NMN часто называют соединением «источника молодости», поскольку многие мышиные модели подчеркивают способность NMN улучшать метаболизм и производительность, улучшать чувствительность к инсулину и защищать от ишемии и реперфузионного повреждения. В частности, с точки зрения старения, NMN снижает вероятность возрастного увеличения веса, восстанавливает скелетные мышцы у старых мышей и подавляет возрастные изменения в экспрессии генов. Кроме того, исследования показали, что NMN снижает возрастное увеличение воспаления, также называемое инфламмейджингом.
Это в первую очередь связано с тем, что NMN уменьшает воспаление жировой ткани у старых мышей. Фактически, цитируемое исследование утверждает, что старые мыши часто более восприимчивы к преимуществам NMN, чем молодые мыши, на самом деле субъекты демонстрировали более высокий уровень энергии и меньшую усталость при пероральном введении NMN [1].

Дальнейшие исследования на животных изучали, как нерегулярный биосинтез НАД может привести к ожирению и метаболическим нарушениям, таким как резистентность к инсулину. В этих исследованиях сообщается, что поскольку НМН напрямую связан с НАД, добавление НМН может привести к снижению показателей ожирения и улучшению толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину. Исследователи Ёсино и др. оттачивали свои экспериментальные группы и сосредоточились на преимуществах НМН у животных в постменопаузе, преддиабете и с избыточным весом. В исследовании приняли участие 25 испытуемых. 12 из них получили плацебо, а остальные 13 получили активный НМН.

Исследование проводилось в течение 10-недельного периода, в течение которого каждому субъекту ежедневно давали одинаковую дозу либо NMN, либо плацебо. Было замечено, что введение NMN увеличивает скорость утилизации глюкозы, стимулированной инсулином, которая измерялась с помощью гиперинсулинемического-эугликемического зажима. Кроме того, отслеживая фосфорилирование AKT и mTOR, исследователи смогли заметить, что NMN приводит к улучшению сигнализации инсулина скелетных мышц. Результаты также показали, что добавление NMN привело к повышенной регуляции экспрессии различных генов, связанных с ремоделированием мышц, таких как рецептор тромбоцитарного фактора роста ?. Основываясь на этих результатах, исследователи смогли сделать вывод, что при введении NMN чувствительность к инсулину и ремоделирование скелетных мышц улучшились, особенно у преддиабетических и страдающих избыточным весом женщин [2].

Список источников

[1] Shade Ch. PubMed Central (PMC) [Internet]; The Science Behind NMN–A Stable, Reliable NAD+Activator and Anti-Aging Molecule; [cited 2020 Feb]. Integr Med (Encinitas). 2020 Feb;19(1):12–14. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7238909/

[2] Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., Patti G.J., Franczyk M.P., Mills K.F., Sindelar M., Pietka T., Patterson B.W., Imai Sh.Ich., Klein S. PubMed Central (PMC) [Internet]; Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women; [cited 2021 Apr 22]. Author manuscript; available in PMC: 2021 Oct 27. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/