J147

Что такое J-147?

J-147 классифицируется как фенилгидразин и известен как производное соединений куркумина и циклогексил-бисфенола А (CBA). J-147 обладает сильным нейропротекторным и нейрогенным действием, которое помогает бороться с дегенерацией, вызванной старением. Кроме того, различные исследования, в основном проведенные на мышах, пришли к выводу, что J-147 демонстрирует перспективность в качестве эффективного лечения болезни Альцгеймера за счет улучшения функции митохондрий. Исследователи обнаружили, что это соединение также, вероятно, улучшает общую когнитивную функцию.

Соединение работает путем связывания с АТФ-синтазой, чтобы остановить перепроизводство АТФ, которое может привести к преждевременному старению. Оно также способно повышать уровни различных нейротрансмиттеров в мозге, таких как нейротрофический фактор мозга (BDNF) и фактор роста нервов (NGF), оба из которых играют роль в сохранении памяти и улучшении нейропротекции. Связываясь с АТФ-синтазой, J-147 способен увеличивать внутриклеточный кальций, что приводит к активации AMPK в кальций-зависимой протеинкиназе β-зависимой манере. Этот путь напрямую связан с долголетием в мозге.

Мыши, испытывающие когнитивное снижение из-за старения, были подвергнуты лечению препаратом J-147. Результаты показали, что он уменьшил симптомы старения во всем мозге. Это связано с регуляцией ацетил-кофермента А, который помогает сохранить гомеостаз в митохондриях. Кроме того, регуляция и улучшение уровней ацетил-кофермента А приводит к ингибированию ацетил-КоА-карбоксилазы 1. Ингибирование этого фермента, как правило, приводит к улучшению памяти и эффективной нейропротекции.

Что касается болезни Альцгеймера и общего здоровья мозга, J-147 показал свою эффективность в положительном влиянии на оба. Было показано, что J-147 улучшает память, регулируя метаболизм амилоида-β и снижая уровни β-секретазы. Кроме того, было показано, что это соединение повышает уровни докозагексаеновой кислоты (DHA) и глутамата в мозге, которые оба имеют решающее значение для сохранения и восстановления памяти в случаях болезни Альцгеймера. Исследования, проведенные на мышах, показали, что J-147 также работает над улучшением проницаемости и гомеостаза гематоэнцефалического барьера, сосудистой функции и долгосрочного потенцирования.

Дальнейшие исследования подчеркивают способность J-147 помогать повышать нейропротекцию и улучшать синаптическую пластичность, а также общий рост мозга. J-147 способствует синаптической пластичности, регулируя экспрессию синаптофизина, белка, который считается биомаркером потери синапсов и тесно связан со старением. Рост мозга улучшается благодаря способности соединения повышать уровни BDNF и NGF в мозге. Нейропротекция напрямую связана с присутствием этих нейротрансмиттеров. Было показано, что BDNF в частности усиливает нейропротекторные эффекты, однако это не всегда необходимо. Например, различные исследования показали, что у мышей с индуцированной болезнью Альцгеймера J-147 может улучшать истощение глутатиона в нейронах и защищать от глюкозного голодания. Кроме того, эти исследования показали, что при болезни Альцгеймера гем-оксигеназа 1 (HO1) и 5-липоксигеназа (5-LOX) имеют тенденцию привлекать иммунные клетки и провоцировать воспалительные реакции в мозге. Однако лечение J-147 способно снизить уровень этих соединений и подавить их активность [1].

Когнитивные нарушения, вызванные болезнью Альцгеймера, снижены с помощью J-147

В настоящее время не существует лекарства от болезни Альцгеймера, но, как уже упоминалось ранее, J-147 показал себя многообещающим в обращении последствий этого состояния. Исследователи Prior et. Al исследовали, как сильные дозы J-147 могут влиять на память и нейропротекторные пути в мозге 20-месячных трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. Чтобы измерить результаты, исследователи провели гистологические тесты, когнитивно-поведенческие анализы, вестерн-блоттинг и тесты ELISA. Кроме того, модель нарушения памяти, вызванная скополамином, сравнила эффекты J-147 с эффектом распространенного препарата для лечения нарушений памяти, донепезила.

После различных проведенных тестов результаты показали, что прием J-147 может обратить вспять когнитивные нарушения болезни Альцгеймера даже на поздних стадиях заболевания. Было обнаружено, что улучшение памяти связано с увеличением нейротрофических факторов, NGF и BDNF, а также многих связанных с ними белков, которые имеют решающее значение для обучения и памяти. Что касается модели скополамина, сравнивающей J-147 и донепезил, оба соединения были эффективны в восстановлении кратковременной памяти, однако J-147 был более способен восстанавливать также и пространственную память.

В целом, это исследование показало, что J-147 безопасен и эффективен в борьбе с последствиями болезни Альцгеймера и обращении вспять потери памяти, особенно у мышей. Необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем переходить к клиническим испытаниям [2].

Список источников

[1] Gordon J. The 8+ Benefits Of J147: A Potent Curcumin Derivative (And How To Make T-006) [Internet]; MyBioHack | Unlock Your Genetics. 2018 Winter [cited 2018 Feb 09];[about 7 screen]. Available from: https://mybiohack.com/blog/j147-curcumin-t006-3j-bdnf-mitochondria-buy
[2] PubMed Central (PMC) [Internet]. Prior M, Dargusch R, L Ehren J, Chiruta Ch, Schubert D. The neurotrophic compound J147 reverses cognitive impairment in aged Alzheimer’s disease mice; 2013 Spring [cited 2013 May 14]. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3706879/