9-Methyl-β-carboline (9-Me-BC)

Что такое 9-Me-BC?

9-Метил-?-карболин (9-Me-BC) – это мощный ноотроп, который показал себя многообещающим в улучшении бодрствования, бдительности, познания и настроения. 9-Me-BC работает, регулируя серотонинергические и дофаминергические центры мозга, чтобы уменьшить обратный захват двух соединений. Доказательства показали, что повышенные уровни дофамина и серотонина помогают значительно улучшить познание и уровень энергии.

Основным активным соединением 9-Me-BC является ?-карболин. ?-карболин – это алкалоиды, обнаруженные в различных насекомых, растениях, млекопитающих и морских животных, и известные своими полезными биохимическими и фармакологическими эффектами. Было показано, что соединения ?-карболина встраиваются в ДНК, взаимодействуют с 5-гидроксисеротониновыми и бензодиазепиновыми рецепторами и ингибируют действие CDK, топоизомеразы и моноаминоксидазы. Эти свойства указывают на то, что соединения обладают сильным антиоксидантным и противовоспалительным действием [1].

Основные результаты исследования

1. Было показано, что 9-Me-BC улучшает познавательные способности путем регуляции дофаминергической системы. Повышенные уровни дофамина тесно связаны с пролиферацией дендритов и синапсов.

2. Дополнительные исследования этого соединения показали, что благодаря регуляции дофамина 9-Me-BC потенциально может рассматриваться в качестве средства для лечения болезни Паркинсона.

Избранные данные

1. 7-недельные самки крыс Wistar были разделены на 4 экспериментальные группы: животные без инъекций, животные с инъекциями плацебо, животные, получавшие 9-Me-BC в течение 5 дней, и животные, получавшие 9-Me-BC в течение 10 дней. Тест радиального лабиринта (RAM) использовался для измерения изменений в пространственном обучении. Первый тест RAM проводился в день 0 до начала любого лечения, а все последующие тесты проводились ежедневно примерно через 3 часа после лечения [2].

2. Исследователи Полански и др. определили, что 9-Me-BC имеет различные полезные свойства, которые могут подтвердить утверждение, что это соединение является эффективным средством лечения болезни Паркинсона. Эта теория основана на наблюдаемой активности между 9-Me-BC и такими переменными, как тирозингидроксилаза и различные иммунореактивные нейроны [3]

Обсуждение

1. Уменьшая поглощение дофамина, который, как известно, является важным нейротрансмиттером, соединение способно «передавать свое сообщение», но не поглощается синапсом. Это указывает на то, что дофамин активен и присутствует в нейронных рецепторах в течение более длительного периода времени, что приводит к когнитивным преимуществам. Результаты исследования, проведенного, показали, что после 7 дней лечения крысы, которым давали 9-Me-B в течение 10 дней, уже успешно прошли тест RAM. Однако не было никакой разницы в количестве ошибок, сделанных крысами, которым давали плацебо, и крысами, которым давали 9-Me-BC в течение 5 дней.

Рисунок 1: Уменьшение ошибок в тесте RAM при введении 9-Me-BC

Ткань гиппокампа крыс была дополнительно исследована с целью измерения изменений в уровнях дофамина гиппокампа и пролиферации синапсов и дендритов. Опять же, не было никакой разницы в уровнях дофамина гиппокампа у крыс, которым вводили 9-Me-BC в течение 5 дней, и у тех, кому давали растворитель. Однако у крыс, которым давали 9-Me-BC в течение 10 дней, наблюдалось значительное увеличение уровней дофамина гиппокампа, почти вдвое превышающее уровни у животных без инъекций.

Рисунок 2: Изменения уровня дофамина в зависимости от различных экспериментальных переменных.

Важно отметить, что при наблюдении за синаптической и дендритной пролиферацией сравнивались только данные крыс, которым вводили растворитель, и тех, кто получал 9-Me-BC в течение 10 дней. При этом был обнаружен резкий рост в синапсах и дендритах крыс, получавших 9-Me-BC. Наиболее значимые изменения наблюдались при 60 мкм, 110 мкм и 160 мкм [2].

Рисунок 3: Изменения в дендритах после введения 9-Me-BC

2. 9-Me-BC способен увеличивать высвобождение тирозингидроксилазы и ее различных факторов транскрипции в иммунореактивных нейронах. Это в конечном итоге оказывает стимулирующее действие на нейроны дофаминергической системы. Кроме того, было показано, что 9-Me-BC индуцирует экспрессию генов различных нейротрофических факторов, а также снижает скорость передачи сигналов апоптозных клеток. Это указывает на то, что соединение обладает как защитными, так и регенеративными свойствами по отношению к дофаминергическим нейронам. 9-Me-BC может бороться с воспалением, ингибируя моноаминоксидазу и пролиферацию микроглии посредством снижения хемотаксических цитокинов.

Как защита дофаминергических нейронов, так и общие противовоспалительные свойства, которые обеспечивает соединение, приводят исследователей к мысли, что 9-Me-BC может быть использован для лечения болезни Паркинсона, учитывая, что дофамин и воспаление играют ключевую роль в этом заболевании. Однако в настоящее время проводятся дальнейшие исследования для уточнения свойств ноотропного соединения [3].

Список источников

[1] Cao R, Peng W, Wang Z, Xu A. Бета-карболиновые алкалоиды: биохимические и фармакологические функции. Curr Med Chem. 2007;14(4):479-500. doi: 10.2174/092986707779940998. PMID: 17305548.

[2] Gruss M, Appenroth D, Flubacher A, Enzensperger C, Bock J, Fleck C, Gille G, Braun K. Когнитивное улучшение, вызванное 9-метил-β-карболином, связано с повышенным уровнем дофамина в гиппокампе и дендритной и синаптической пролиферацией. J Neurochem. 2012 Jun;121(6):924-31. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07713.x. PMID: 22380576.

[3] Полански В., Райхманн Х., Джилле Г. Стимуляция, защита и регенерация дофаминергических нейронов 9-метил-β-карболином: новый препарат против болезни Паркинсона? Эксперт-преподобный Neurother. 2011 июнь;11(6):845-60. doi: 10.1586/ern.11.1. PMID: 21651332.